Base molecular da amplificação da capacidade de explosão respiratória de fagócitos por interferon-gama e lipopolissacarídeo. Estudos sobre a expressão gênica de vários componentes da NADPH oxidase

Neste estudo, analisamos a expressão de genes que codificam componentes do sistema gerador de ânions superóxido em fagócitos humanos tratados com interferon-gama (IFN-gama) ou lipopolissacarídeo (LPS). Os neutrófilos humanos expressam altos níveis do fator citosólico de 47 kDa (p47-phox), que são down-regulados após tratamento com IFN-gama, mas não com LPS. Em contrapartida, os níveis de equilíbrio da subunidade da cadeia pesada do citocromo b558 (gp91-phox) foram aumentados por IFN-gama e LPS em macrófagos derivados de monócitos humanos e neutrófilos de forma dependente do tempo e da dose, enquanto o mRNA da subunidade da cadeia leve do citocromo b558 (p22-phox) não foi influenciado por nenhum dos agentes. Estudos sobre regulação pós-transcricional no nível da estabilidade do mRNA indicam que, em neutrófilos, o IFN-gama não tem influência nas meia-vidas do mRNA de gp91-phox e p47-phox. O conteúdo das duas subunidades do citocromo b558 foi quantificado por ensaio imunoenzimático, que revelou que, em neutrófilos, os níveis de gp91-phox dobraram após 4 horas de tratamento com IFN-gama ou LPS. A maturação de monócitos/macrófagos foi associada a uma diminuição gradual nos níveis de mRNA e proteína de gp91-phox, que foram restaurados pelo tratamento com IFN-gama por 24-48 horas. Esses resultados sugerem que a indução do gene gp91-phox e do produto proteico pelo IFN-gama ou LPS é um requisito importante no mecanismo de amplificação do metabolismo oxidativo de neutrófilos e macrófagos.