Citosina arabinosídea em alta dose em linfoma não-Hodgkin.

Trinta e dois pacientes com linfoma não-Hodgkin refratário foram tratados com citosina arabinosídea (ara-C) em alta dose administrada a 2 g/m2 IV ao longo de três horas a cada 12 horas por 4-8 g/m2/sessão, repetida em intervalos de três a quatro semanas. Houve oito respostas parciais (29%) e duas respostas menores entre 28 pacientes avaliáveis. A mediana da duração da resposta foi de 10 semanas (intervalo, 6-33 semanas). A mediana de sobrevida foi significativamente prolongada em respondedores em comparação com não respondedores (28 versus 15 semanas; p = 0,03). Dois pacientes adicionais tratados com 12 g/m2/sessão morreram de sepse e mielossupressão. A toxicidade limitadora de dose foi mielossupressão, que foi mais pronunciada em pacientes com terapia de radiação extensa anterior e envolvimento da medula óssea. Medições in vivo das concentrações intracelulares de ara-CTP, o metabolito ativo de ara-C, mostraram valores significativamente mais altos em medulas ósseas com envolvimento linfomatoso em comparação com medulas ósseas normais (210 versus 95 microM; p = 0,05), provavelmente indicando uma formação e retenção preferenciais de ara-CTP em células malignas comparadas a células hematopoiéticas normais. Além disso, níveis mais elevados de ara-CTP foram encontrados em medulas ósseas que tinham percentuais mais altos de células na fase S.