Ativação de mastócitos: Uma interação complexa de vias de sinalização positivas e negativas

Os mastócitos regulam as respostas imunológicas que causam alergias e autoimunidade, e contribuem para o microambiente tumoral por meio da geração e secreção de uma ampla gama de compostos bioativos pré-formados, armazenados em grânulos e sintetizados de novo. A liberação e produção de mediadores dos mastócitos é o resultado de uma maquinaria de sinalização coordenada, seguida pela ligadura de antígenos FcεRI e FcγR. Nesta revisão, apresentamos as mais recentes compreensões sobre a sinalização FcεRI e FcγR, necessárias para a ativação canônica dos mastócitos durante respostas alérgicas e anafilaxia. Descrevemos então a cooperação entre a sinalização dos FcR e outros receptores de membrana recentemente caracterizados (ou seja, IL-33R e receptor de linfopoietina estromal tímica) e seu papel em cenários crônicos, onde a ativação dos mastócitos é crucial para o desenvolvimento e sustentação de doenças crônicas, como asma ou inflamação das vias aéreas. Finalmente, relatamos como a ativação do FcR poderia ser usada como uma abordagem terapêutica para tratar doenças alérgicas e atópicas por meio da inativação dos mastócitos. Compreender a magnitude e a complexidade da sinalização dos mastócitos é necessário para identificar os mecanismos subjacentes aos potenciais papéis efetores e regulatórios dos mastócitos na biologia e patologia desses contextos de doenças em que os mastócitos estão ativados.