Caracterização do microbioma intestinal em modelo murino de depressão com resposta divergente ao tratamento com escitalopram

A depressão é um transtorno mental comum e heterogêneo. Embora vários antidepressivos estejam disponíveis para tratar pacientes com depressão, os fatores que podem afetar e prever a resposta ao tratamento permanecem pouco claros. Aqui, caracterizamos as mudanças longitudinais da composição microbiana e da função durante o tratamento com escitalopram em um modelo de depressão por estresse leve crônico imprevisível (CUMS) com base na sequenciação de 16S rRNA e metabolômica. Consequentemente, descobrimos que a administração de escitalopram (ESC) serve para aumentar a alfa-diversidade do microbioma intestinal no grupo de tratamento com ESC. As assinaturas microbianas entre os grupos respondedor (R) e não respondedor (NR) foram significativamente diferentes. O grupo R foi caracterizado principalmente por aumentos nas abundâncias relativas do gênero PrevotellaceaeUCG-003, e pela diminuição das famílias Ruminococcaceae e Lactobacillaceae em relação ao grupo NR. Além disso, identificamos 15 metabolitos séricos responsáveis por discriminar os grupos R e NR. Esses metabolitos diferenciais estavam principalmente envolvidos no metabolismo de fosfolipídios. Significativamente, os OTUs bacterianos pertencentes à família Lachnospiraceae, Helicobacteraceae e Muribaculaceae formaram fortes relações coocorrentes com os metabolitos séricos, indicando alterações no microbioma intestinal e metabolitos como potenciais mediadores na eficácia do tratamento com ESC. Assim, nosso estudo demonstrou que as alterações nas composições microbianas e nas funções metabólicas podem ser relevantes para a resposta diferente ao ESC, iluminando novos aspectos na descoberta dos mecanismos das diferenças na eficácia dos antidepressivos.