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Durante a organogênese renal, as células epiteliais tubulares proliferam até que um túbulo funcional seja formado, como percebido pela curvatura das cílias em resposta ao fluxo de fluidos. Essa mecanossensação ciliar induzida pelo fluxo abre o canal de cálcio (Ca(2+)) poliquistina-2 (PC2), resultando em uma parada do ciclo celular mediada por fluxo de cálcio. A perda ou mutação de PC2 ou de sua proteína reguladora poliquistina-1 (PC1) resulta em doença renal policística autossômica dominante (DRPAD), caracterizada pela formação e crescimento de cistos, frequentemente levando à insuficiência renal e morte. Aqui, mostramos que a triptolida, o diterpeno ativo na medicina tradicional chinesa Lei Gong Teng, induz a liberação de Ca(2+) por um mecanismo dependente de PC2. Além disso, em um modelo murino de DRPAD, a triptolida interrompe a proliferação celular e atenua a formação geral de cistos ao restaurar a sinalização de Ca(2+) nessas células. Antecipamos que a indução de liberação de cálcio dependente de PC2 por moléculas pequenas pode ser uma estratégia terapêutica válida para a DRPAD.
Leuenroth et al. (Ter,) estudaram essa questão.