Papel crítico da aquaporina-4 (AQP4) em eventos de sinalização de Ca 2+ astrocitária provocados por edema cerebral

A aquaporina-4 (AQP4) é uma rota primária de influxo de água durante a formação de edema cerebral. Aqui, fornecemos evidências de que o inchaço cerebral desencadeia a sinalização de Ca(2+) em astrócitos e que a deleção do gene Aqp4 interfere significativamente nesses eventos. Usando imagem de dois fótons in vivo, mostramos que o estresse hipoosmótico (redução de 20% na osmolaridade) inicia picos de Ca(2+) astrocitários e que a deleção do Aqp4 reduz esses sinais. Os sinais de Ca(2+) são parcialmente dependentes da ativação de receptores purinérgicos P2, o que foi avaliado a partir dos efeitos de antagonistas apropriados aplicados a fatias corticais. Apoiado pelo envolvimento da sinalização purinérgica, o estresse osmótico induziu a liberação de ATP de astrócitos cultivados de maneira dependente da AQP4. Nossos resultados sugerem que a AQP4 não apenas funciona como uma rota de influxo de água, mas também é crítica para iniciar eventos de sinalização a jusante que podem afetar e potencialmente exacerbar o desfecho patológico em condições clínicas associadas ao edema cerebral.