Novas Doenças Malignas Após Transplante Alogênico de Medula Óssea para Leukemia Aguda Infantil

OBJETIVO: Determinar a incidência e os fatores de risco para segundas malignidades após transplante alogênico de medula óssea (TMO) para leucemia infantil. PACIENTES E MÉTODOS: Estudamos uma coorte de 3.182 crianças diagnosticadas com leucemia aguda antes dos 17 anos que receberam TMO alogênico entre 1964 e 1992 em 235 centros. Os cânceres secundários observados foram comparados com os cânceres esperados em uma população geral pareada por idade e sexo. Os fatores de risco foram avaliados usando regressão de Poisson. RESULTADOS: Vinte e cinco tumores sólidos e 20 distúrbios linfoproliferativos pós-transplante (PTLDs) foram observados em comparação com 1,0 caso esperado (P <.001). O risco cumulativo de cânceres sólidos aumento acentuado para 11,0% (intervalo de confiança de 95%, 2,3% a 19,8%) aos 15 anos e foi mais alto entre as crianças com menos de 5 anos na época do transplante. Cânceres de tireoide e cérebro (n = 14) foram responsáveis pela maior parte da forte tendência de idade; muitos desses pacientes receberam irradiação craniana antes do TMO. Análises multivariadas mostraram aumento dos riscos de tumor sólido associados à irradiação corporal total em alta dose (risco relativo RR = 3,1) e idade mais jovem no transplante (RR = 3,7), enquanto a doença crônica do enxerto contra hospedeiro estava associada a um risco diminuído (RR = 0,2). Os fatores de risco para PTLD incluíram doença crônica do enxerto contra hospedeiro (RR = 6,5), doador não relacionado ou HLA-disparatamente relacionado (RR = 7,5), enxerto com depleção de células T (RR = 4,8) e terapia com globulina antitimoócita (RR = 3,1). CONCLUSÃO: Sobreviventes a longo prazo de TMO para leucemia infantil têm risco aumentado de cânceres sólidos e PTLDs, relacionado tanto à terapia do transplante quanto ao tratamento administrado antes do TMO. Os receptores de transplante, especialmente aqueles que receberam radiação, devem ser monitorados de perto para cânceres secundários.