Resposta derivada de dados do mundo real em mieloma múltiplo

Dados do mundo real (RWD) são importantes para entender o curso do tratamento e os padrões de resposta de pacientes com mieloma múltiplo. Este estudo piloto exploratório estabelece uma maneira de avaliar de forma confiável a resposta a partir de medições laboratoriais incompletas capturadas em RWD. Um algoritmo baseado em regras, adaptado dos critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma, foi utilizado para derivar a resposta usando RWD. Este algoritmo de resposta derivada (dR) foi avaliado usando dados do ensaio fase III BELLINI, comparando o número de respondedores e não respondedores atribuídos por um comitê de revisão independente (IRC) versus o algoritmo dR. Para simular um cenário do mundo real com dados ausentes, uma análise de sensibilidade foi realizada na qual as medições laboratoriais disponíveis no conjunto de dados foram artificialmente reduzidas. Associações entre dR e sobrevida geral foram avaliadas em 1) nível individual e 2) nível de tratamento em uma coorte de pacientes do mundo real obtida de um banco de dados desidentificado derivado de registros eletrônicos de saúde nacional. A atribuição de respondedores pelo algoritmo foi altamente concordante com a do IRC (Kappa de Cohen 0.83) usando os dados do BELLINI. O dR replicou as diferenças na taxa geral de resposta entre os grupos de intervenção e placebo relatados no ensaio (razão de chances 2.1 vs. 2.3 para a avaliação do IRC vs. dR, respectivamente). A simulação de dados ausentes na análise de sensibilidade (-50% das medições laboratoriais disponíveis e -75% das medições de proteína monoclonal urinária) resultou em uma leve redução na precisão do algoritmo (Kappa de Cohen 0.75). Na coorte RWD, dR foi significativamente associado à sobrevida geral em todos os pontos de referência (razões de risco 0.80-0.81, p<0.001) em nível individual, enquanto a associação geral foi R2 = 0.67 (p<0.001) em nível de tratamento. Este estudo piloto exploratório demonstra a viabilidade de derivar uma resposta precisa a partir de RWD. Com a confirmação adicional em coortes independentes, o dR tem o potencial de ser utilizado como um desfecho em estudos do mundo real e como um comparador em ensaios clínicos de braço único.