Significado Clínico da Doença Residual Mínima na Leucemia Linfoblástica Aguda Infantil

FUNDAMENTOS E MÉTODOS: As implicações da detecção de doença residual após o tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) são obscuras. Realizamos um estudo prospectivo em 11 centros para determinar o valor preditivo da presença ou ausência de doença residual detectável em vários momentos durante os primeiros seis meses após a indução da remissão completa da LLA infantil. Sequências de junção de rearranjos do gene do receptor de células T ou imunoglobulina foram utilizadas como marcadores clonais de células leucêmicas. A doença residual foi quantificada com um ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) competitivo. Dos 246 pacientes inscritos no diagnóstico e tratados com um protocolo uniforme de quimioterapia, 178 foram monitorados para doença residual com uma sonda específica de clone (em 74 por cento) ou mais de uma sonda (em 26 por cento). O período médio de acompanhamento foi de 38 meses. RESULTADOS: A presença ou ausência e o nível de leucemia residual estavam significativamente correlacionados com o risco de recaída precoce em cada um dos momentos estudados (P ou =10(-2) blastos residuais) ou em momentos posteriores (aqueles com > ou =10(-3) blastos residuais). A análise multivariada mostrou que, em comparação com imunofenótipo, idade, grupo de risco (risco padrão ou muito alto) e contagem de células brancas no diagnóstico, a presença ou ausência e o nível de doença residual foram os fatores prognósticos independentes mais poderosos. CONCLUSÕES: A leucemia residual após a indução de uma remissão é um poderoso fator prognóstico na LLA infantil. A detecção de doença residual por PCR deve ser utilizada para identificar pacientes em risco de recaída e deve ser considerada ao analisar tratamentos alternativos.