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Resumo O câncer colorretal (CCR) é uma doença complexa e molecularmente heterogênea que representa uma das causas mais frequentes de morte relacionada ao câncer em todo o mundo. Cerca de 8–15% dos CCRs apresentam uma mutação no gene BRAF, um proto-oncogene envolvido na proliferação, diferenciação e sobrevivência celular através da cascata de sinalização MAPK. A aquisição da mutação BRAF é um evento inicial na via carcinogenética do CCR "serrado" e está associada a características clinico-patológicas e moleculares específicas e agressivas. Apesar de a presença da mutação BRAF ser um biomarcador prognóstico negativo bem reconhecido no CCR metastático (mCCR), uma grande heterogeneidade nos resultados de sobrevida caracteriza esses pacientes, devido às interações complexas, ainda não completamente elucidadas, entre os cenários clínico, genético e epigenético das mutações BRAF. Devido à grande agressividade dos mCCRs mutados por BRAF, apenas 60% dos pacientes podem receber quimioterapia de segunda linha; assim, uma abordagem intensiva combinada e personalizada na primeira linha pode ser uma estratégia potencialmente eficaz, mas para minimizar a pressão seletiva de clones resistentes e reduzir efeitos colaterais, uma melhor estratificação de pacientes portadores de mutações BRAF é necessária.
Fanelli et al. (Quarta-feira,) estudaram esta questão.