Alta Frequência de Mutações do Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico com Padrões Complexos em Câncers de Pulmão Não Pequenas Células Relacionados à Resposta ao Gefitinibe em Taiwan

OBJETIVO: Mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) relacionadas à responsividade ao gefitinibe em câncer de pulmão não pequenas células foram encontradas recentemente. A detecção de mutações do EGFR tornou-se uma questão importante para a tomada de decisões terapêuticas em câncer de pulmão não pequenas células. DESENHO EXPERIMENTAL: A análise mutacional do domínio quinase da sequência codificadora do EGFR foi realizada em 101 tecidos tumorais frescos congelados de pacientes sem tratamento prévio com gefitinibe e 16 tecidos tumorais em parafina de pacientes tratados com gefitinibe. A detecção de EGFR fosforilado por imunoblot também foi realizada em tecidos tumorais congelados. RESULTADOS: As 101 amostras de tumor de câncer de pulmão não pequenas células incluem 69 adenocarcinomas, 24 carcinomas de células escamosas e 8 outros tipos de câncer de pulmão não pequenas células. Mutações no domínio quinase (exon 18 ao exon 21) do gene EGFR foram identificadas em 39 pacientes. Todas as mutações ocorreram em adenocarcinoma, exceto uma que estava em um carcinoma adenoescamoso. A taxa de mutação em adenocarcinoma foi de 55% (38 de 69). Para os 16 pacientes tratados com gefitinibe, 7 dos 9 respondedores tinham mutações no EGFR, e apenas 1 dos 7 não respondedores tinha mutações, que incluíam uma mutação sem sentido. As mutações parecem ser complexas, uma vez que foram observadas 23 mutações diferentes, e 9 tumores tiveram 2 mutações. CONCLUSÕES: Os dados de nosso estudo preveriam uma taxa de resposta ao gefitinibe mais alta em pacientes com adenocarcinoma de pulmão na população chinesa e, possivelmente, em outras populações do Leste Asiático.