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O glioma é o tumor cerebral primário mais comum, caracterizado por uma taxa de mortalidade do paciente consistentemente alta e um prognóstico desolador que afeta tanto a sobrevida quanto a qualidade de vida. Evidências substanciais ressaltam o papel vital do sistema imunológico na erradicação eficaz de tumores e na prevenção de metástases, destacando a importância da imunoterapia contra o câncer, que poderia potencialmente enfrentar os desafios da terapia do glioma. Embora as imunoterapias para glioma tenham mostrado promessa em estudos pré-clínicos e ensaios clínicos de fases iniciais, elas enfrentam limitações e desafios específicos que dificultaram seu sucesso em ensaios de fase III. A resistência à terapia tem sido um grande desafio em muitas abordagens experimentais, e, até o momento, nenhuma imunoterapia foi aprovada. Além disso, há várias outras limitações enfrentadas pela imunoterapia para glioma em ensaios clínicos, como alta heterogeneidade intra e intertumoral, um microambiente inerentemente imunossupressor, as interações específicas entre o sistema nervoso central e o sistema imunológico periférico, a existência da barreira hematoencefálica, que é uma barreira física à entrega de medicamentos, e os efeitos imunossupressores da terapia padrão. Portanto, nesta revisão, aprofundamos em vários desafios que precisam ser abordados para alcançar uma imunoterapia potencializada contra os gliomas. Primeiro, discutimos os obstáculos apresentados pelo microambiente do glioma, particularmente seus habitantes celulares primários, em particular microglia e macrófagos associados a tumores (TAMs), e células mieloides, que representam uma barreira significativa para a imunoterapia eficaz. Aqui, enfatizamos o impacto da indução da morte celular imunogênica (ICD) na migração de células Th17 para o microambiente tumoral, convertendo-o em um ambiente "quente" do ponto de vista imunológico e ampliando a eficácia da imunoterapia em andamento. Em seguida, abordamos o desafio associado à identificação e caracterização precisas dos perfis imunes primários dos gliomas, e suas implicações para o prognóstico dos pacientes, o que pode facilitar a seleção de regimes de tratamento personalizados e prever a resposta do paciente à imunoterapia. Finalmente, exploramos uma abordagem prospectiva para desenvolver estratégias de vacinação altamente personalizadas contra os gliomas, com base na busca por neoantígenos específicos do paciente. Todos os desafios pertinentes discutidos nesta revisão servirão como uma bússola para desenvolvimentos futuros em estratégias imunoterapêuticas contra os gliomas, abrindo caminho para os próximos esforços de pesquisa pré-clínica e clínica.
Mishchenko et al. (qui,) estudaram esta questão.