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O citomegalovírus humano (HCMV) pode estabelecer infecções não produtivas (latentes) e produtivas (líticas). Muitos dos proteínas expressas durante essas fases da infecção poderiam ser esperadas como alvos da resposta imunológica; no entanto, muito do nosso entendimento da resposta de células T CD8(+) ao HCMV é principalmente baseado no antígeno pp65. Pouco se sabe sobre o controle de células T sobre outros antígenos expressos durante os diferentes estágios da infecção viral; esse desequilíbrio em nossa compreensão compromete a importância desses antígenos em vários aspectos da patogênese da doença do HCMV. No presente estudo, uma estratégia eficiente e rápida baseada em bioinformática preditiva e ensaios funcionais de células T ex vivo foi adotada para perfilamento das respostas de células T CD8(+) a um grande painel de antígenos do HCMV expressos durante diferentes fases da replicação. Esses estudos revelaram que as respostas de células T CD8(+) ao HCMV frequentemente continham múltiplas reatividades específicas de antígenos, que não estavam apenas restritas aos antígenos pp65 ou IE-1 identificados anteriormente. De forma inesperada, uma série de proteínas virais, incluindo antígenos estruturais, antígenos precoces/tardios e imunomoduladores codificados pelo HCMV (pp28, pp50, gH, gB, US2, US3, US6 e UL18) também foram identificados como potenciais alvos para a imunidade específica de células T CD8(+) ao HCMV. Com base nessa análise extensa, numerosos novos epítopos peptídicos do HCMV e seus determinantes restritores de HLA reconhecidos por essas células T foram definidos. Essas observações contrastam com descobertas anteriores de que a interferência viral com a via de processamento de antígenos durante a infecção lítica tornaria as proteínas imediatas-precoces e precoces/tardias menos imunogênicas. Este trabalho sugere fortemente que o controle imunológico específico do HCMV bem-sucedido em portadores saudáveis do vírus depende de uma forte resposta de células T em relação a um amplo repertório de antígenos.
Elkington et al. (Fri,) studied this question.