Células musculares lisas vasculares humanas proliferantes ou ativadas por interleucina 1 secretam copiosas interleucina 6.

As células que compõem as paredes dos vasos sanguíneos parecem participar ativamente nas respostas imunes e inflamatórias locais, bem como em certas doenças vasculares. Aqui testamos se as células musculares lisas (CML) podem produzir o importante mediador inflamatório IL6. CML não estimuladas in vitro elaboraram 5 X 10(3) pg recIL6/24h (ou seja, atividade biológica equivalente a 5 X 10(3) pg IL6 recombinante (recIL6), conforme determinado no ensaio B9 com um padrão de recIL6). Vários fatores relevância patofisiológica aumentaram a liberação de IL6 das CML, incluindo 10 microgramas LPS/ml (10(4) pg recIL6), 10 ng fator de necrose tumoral/ml (4 X 10(4) pg recIL6), e, mais notavelmente, 10 ng IL1/ml (maior ou igual a 3,2 X 10(5) pg recIL6). A produção de atividade de IL6 correspondia à acumulação de mRNA de IL6 e síntese de novo. As CML liberaram IL6 recém-sintetizado rapidamente, pois pouco material rotulado metabolicamente permaneceu associado à célula. Nos sobrenadantes de CML estimuladas por IL1, a IL6 representou até 4% das proteínas secretadas. Em vasos normais, as CML raramente se dividem, mas a proliferação de CML pode ocorrer na hipertensão ou durante a aterogênese. Portanto, testamos a relação entre produção de IL6 e proliferação de CML em resposta ao fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) in vitro. CML quiescentes liberaram escassa atividade de IL6, enquanto o PDGF (1-100 ng/ml) produziu um aumento dependente da concentração e coordenado da proliferação de CML e liberação de IL6 (a regressão linear do crescimento vs. liberação de IL6 rendeu r maior que 0,9). A IL6 em si não estimulou nem inibiu o crescimento de CML ou a produção de IL6. Estripados mediais intactos estudados em cultura organoide de curto prazo produziram grandes quantidades de IL6, semelhantes aos resultados obtidos com CML cultivadas. Essas descobertas ilustram uma nova função das CML vasculares pela qual essas células podem participar na imunorregulação local e na patogênese de várias doenças vasculares importantes, bem como nas respostas inflamatórias de modo geral.