Desentendendo o tau: Uma proteína, muitas abordagens terapêuticas

As tauopatias abrangem mais de 20 doenças neurodegenerativas em adultos e são caracterizadas pela disfunção e acumulação da proteína tau insolúvel. Entre elas, a doença de Alzheimer, a demência frontotemporal e a paralisia supranuclear progressiva impactam coletivamente milhões de pacientes e suas famílias em todo o mundo. Apesar de anos de desenvolvimento de medicamentos utilizando uma variedade de mecanismos de ação, nenhum tratamento direcionado ao tau foi aprovado para uso clínico. Isso levanta perguntas importantes sobre nosso modelo atual de patologia tau e convida a uma consideração cuidadosa de nossa abordagem em modelos não clínicos e no design de ensaios clínicos. Neste artigo, revisamos o que se sabe sobre a biologia e a genética do tau, colocando isso no contexto dos ensaios clínicos atuais e fracassados. Destacamos razões potenciais para a falta de sucesso até agora e oferecemos sugestões para novas vias no desenvolvimento terapêutico. No geral, nossa perspectiva para o futuro é otimista para este importante grupo de doenças neurodegenerativas.