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Os mecanismos intracelulares que contribuem para a sinalização promíscua via KIT oncogênico na mastocitose sistêmica e na leucemia mieloide aguda são pouco compreendidos. Nós mostramos que a fosfatase SHP2 é essencial para o crescimento e a sobrevivência induzidos por KIT oncogênico in vitro e para a doença mieloproliferativa (DMP) in vivo. A interrupção genética da SHP2 ou o tratamento de células portadoras de oncogenes com um novo inibidor de SHP2, isoladamente ou em combinação com o inibidor de PI3K, corrige a DMP ao desestabilizar um complexo proteico envolvendo p85α, SHP2 e Gab2. Importante, um único resíduo de tirosina na posição 719 em KIT oncogênico é suficiente para desenvolver DMP ao recrutar o complexo p85α, SHP2 e Gab2 para KIT oncogênico. Nossos resultados demonstram que a fosfatase SHP2 é um alvo passível de fármacos que coopera com quinases lipídicas na indução da DMP.
Mali et al. (Qui,) estudaram essa questão.