Estudo de Fase 3 do Proteína de Fusão do Fator IX Fc Recombinante em Hemofilia B

BACKGROUND: A reposição de fator profilática em pacientes com hemofilia B melhora os resultados, mas requer injeções frequentes. Uma proteína de fusão do fator IX Fc recombinante (rFIXFc) com uma meia-vida prolongada foi desenvolvida para reduzir a frequência das injeções necessárias. MÉTODOS: Realizamos um estudo de fase 3, não randomizado e aberto, da segurança, eficácia e farmacocinética do rFIXFc para profilaxia, tratamento de sangramentos e hemostasia perioperatória em 123 pacientes do sexo masculino previamente tratados. Todos os participantes tinham 12 anos ou mais e apresentavam hemofilia B severa (nível endógeno de fator IX de ≤2 IU por decilitro ou ≤2% dos níveis normais). O estudo incluiu quatro grupos de tratamento: o grupo 1 recebeu profilaxia ajustada da dose semanal (50 IU de rFIXFc por quilo de peso corporal para começar), o grupo 2 recebeu profilaxia ajustada por intervalo (100 IU por quilo a cada 10 dias para começar), o grupo 3 recebeu tratamento conforme necessário para episódios de sangramento (20 a 100 IU por quilo) e o grupo 4 recebeu tratamento no período perioperatório. Um subgrupo do grupo 1 passou por avaliações farmacocinéticas sequenciais comparativas do fator IX recombinante e do rFIXFc. O ponto final primário de eficácia foi a taxa de sangramentos anualizada, e os pontos finais de segurança incluíram o desenvolvimento de inibidores e eventos adversos. RESULTADOS: Em comparação com o fator IX recombinante, o rFIXFc apresentou uma meia-vida terminal prolongada (82,1 horas) (P<0,001). As taxas medianas de sangramentos anualizadas nos grupos 1, 2 e 3 foram 3,0, 1,4 e 17,7, respectivamente. No grupo 2, 53,8% dos participantes tiveram intervalos de dosagem de 14 dias ou mais durante os últimos 3 meses do estudo. Nos grupos 1, 2 e 3, 90,4% dos episódios de sangramento se resolveram após uma injeção. A hemostasia foi classificada como excelente ou boa durante todas as grandes cirurgias. Nenhum inibidor foi detectado em participantes recebendo rFIXFc; nos grupos 1, 2 e 3, 73,9% dos participantes tiveram pelo menos um evento adverso, e eventos adversos graves ocorreram em 10,9% dos participantes. Esses eventos foram em sua maioria consistentes com os esperados na população geral de pacientes com hemofilia. CONCLUSÕES: O rFIXFc profilático, administrado a cada 1 a 2 semanas, resultou em baixas taxas de sangramentos anualizadas em pacientes com hemofilia B. (Financiado pela Biogen Idec; número do ClinicalTrials.gov, NCT01027364.)