Diminuição da atividade de células natural killer e produção de monocinas no sangue periférico de pacientes tratados com fator de necrose tumoral recombinante

O fator de necrose tumoral (TNF), uma proteína predominantemente produzida por macrófagos/monócitos ativados, está atualmente disponível em forma recombinante e purificada para ensaios clínicos. Estudos intensivos em muitos laboratórios mostraram que, além dos efeitos tumores citotóxicos, o TNF atua em uma ampla gama de diferentes células e apresenta atividades imunomodulatórias potentes. Em um estudo clínico de fase I, alguns parâmetros funcionais imunológicos de células sanguíneas de pacientes que receberam infusões de 24 horas de TNF humano recombinante (rhTNF) foram analisados. A atividade das células NK, produção de TNF, produção de interleucina-1 (IL-1) e proliferação induzida por mitógenos foram medidas em amostras de sangue total ou em culturas de leucócitos mononucleares periféricos dos pacientes diretamente antes e após a infusão de rhTNF. A atividade das células NK, a capacidade de produção de TNF e de IL-1 e as respostas proliferativas a concanavalina A (Con A) foram significativamente reduzidas após a aplicação de rhTNF. Concluímos a partir dessas observações que o rhTNF in vivo atua direta ou indiretamente sobre as células NK e monócitos, seja inativando sua capacidade funcional ou absorvendo as células relevantes na camada de células endoteliais, removendo-as assim da circulação.