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A capacidade dos vetores de vírus adeno-associados recombinantes (AAV) de se integrar no genoma do hospedeiro e de transduzir células não divisórias os torna atraentes como veículos para entrega de genes. Neste estudo, avaliamos a capacidade de vários vetores AAV de transduzir células da via aérea em coelhos, medindo a expressão de genes marcadores. Vetores AAV que transferiram um gene de beta-galactosidase (beta-gal) ou um gene de fosfatase alcalina placentária humana (AP) foram entregues a um lobo do pulmão do coelho por meio de um cateter de balão colocado sob orientação fluoroscópica. Observamos coloração de beta-gal ou AP codificada por vetor quase exclusivamente nas células epiteliais e musculares lisas no brônquio na região da colocação do balão. A eficiência geral da transdução no epitélio brônquico tratado com balão foi baixa, mas alcançou 20% em algumas áreas. A maior parte da coloração estava em células ciliadas, mas também foi observada em células basais e células musculares lisas da via aérea. Observamos uma diminuição de 80 vezes nas células epiteliais positivas para o marcador durante o período de 60 dias após a infusão do vetor, enquanto o número de células musculares lisas positivas para o marcador permaneceu constante. Embora o tratamento com o inibidor de topoisomerase etopossídeo tenha aumentado drasticamente a transdução de AAV em células epiteliais da via aérea primárias em cultura, o tratamento de coelhos não melhorou as taxas de transdução na via aérea. A readministração do vetor não produziu eventos de transdução adicionais, o que correlacionou-se com o aparecimento de anticorpos neutralizantes. Esses resultados indicam que tanto a readministração quanto a modulação imunológica serão necessárias no uso de vetores AAV para terapia gênica no epitélio da via aérea.
Halbert et al. (Sex,) estudaram esta questão.