Camundongos Col6a1 nulos como modelo para estudar fenótipos cutâneos em pacientes com miopatias relacionadas ao colágeno VI: Expressão de variantes clássicas e novas do colágeno VI durante a cicatrização de feridas

Pacientes que sofrem de miopatias relacionadas ao colágeno VI causadas por mutações em COL6A1, COL6A2 e COL6A3 frequentemente apresentam anormalidades cutâneas, como formação de quelóides ou cicatrizes de "papel de cigarro", pele seca, estrias rubra e ceratose pilar (ceratose folicular). Aqui avaliamos se camundongos Col6a1 nulos, um modelo animal estabelecido para as mudanças musculares nas miopatias relacionadas ao colágeno VI, também são adequados para o estudo dos mecanismos que levam à patologia cutânea. Realizamos um estudo abrangente da expressão de todas as seis cadeias de colágeno VI na pele não ferida e desafiada de camundongos selvagens e Col6a1 nulos. A expressão das cadeias de colágeno VI é regulada tanto em feridas cutâneas quanto em fibrose induzida por bleomicina, e a cadeia α3 do colágeno VI é processada proteoliticamente tanto em camundongos selvagens quanto em Col6a1 nulos. Curiosamente, detectamos uma diminuição da resistência à tração da pele e uma arquitetura alterada das fibrilas de colágeno e da membrana basal em camundongos Col6a1 nulos, sendo estas características também observadas em pacientes com miopatia do colágeno VI. Embora os camundongos Col6a1 nulos não apresentem um defeito evidente na cicatrização de feridas, esses camundongos são um modelo animal relevante para estudar a patologia cutânea na doença relacionada ao colágeno VI.