Células-tronco/progenitoras da medula óssea diminuem a morte neuronal na isquemia global por modulação das respostas inflamatórias/imunes

Células estromais mesenquimatosas humanas (hMSCs) foram injetadas no hipocampo de camundongos adultos 1 dia após isquemia global transitória. As hMSCs melhoraram tanto a função neurológica quanto diminuíram marcadamente a morte de células neuronais do hipocampo. Ensaios de microarray indicaram que a isquemia regulou positivamente 586 genes de camundongos. As hMSCs persistiram para 10% dos genes induzidos pela isquemia, a maioria dos quais estava envolvida em respostas inflamatórias e imunológicas. As hMSCs também regularam positivamente três genes de camundongos, incluindo o gene neuroprotetor Ym1, que é expresso por microglia/macrófagos ativados. Além disso, os transcriptomas das hMSCs mudaram com a regulação positiva de 170 genes humanos e a regulação negativa de 54 genes humanos. Ensaios de proteínas do hipocampo demonstraram aumento da expressão em microglia/macrófagos de Ym1, o fator de sobrevivência celular fator de crescimento semelhante à insulina 1, galectina-3, citocinas refletindo um viés imunológico de células T do tipo 2, e o complexo maior de histocompatibilidade II. Os efeitos benéficos observados das hMSCs foram amplamente explicados pela modulação de respostas inflamatórias e imunológicas, aparentemente pela ativação alternativa de microglia e/ou macrófagos.