Key points are not available for this paper at this time.
A inativação do gene PTEN por mutação ou deleção é comum na leucemia linfoblástica aguda de células T pediátrica (T-ALL), mas o impacto no desfecho não é claro, particularmente em pacientes com mutações NOTCH1/FBXW7. Nós analisamos amostras de 145 pacientes tratados no ensaio MRC UKALL2003 para mutações do PTEN usando análise de heteroduplex e deleções de genes usando arrays de polimorfismos de nucleotídeos únicos, e relacionamos o genótipo à resposta à terapia e ao desfecho a longo prazo. Mutações de perda de função do PTEN/deleções de gene foram detectadas em 22% (PTEN(ABN)). A quantificação do nível mutante indicou que 67% dos casos mutados apresentavam mais de um mutante, com até quatro mutantes detectados, consistente com a presença de múltiplos subclones leucêmicos. No geral, 41% dos casos de PTEN(ABN) foram considerados como apresentando anomalias bialélicas (mutação e/ou deleção) com perda completa do PTEN em uma proporção de células. Além disso, 9% dos casos apresentaram mutações N- ou K-RAS. Nem o genótipo do PTEN nem o do RAS impactaram significativamente na resposta à terapia ou no desfecho a longo prazo, independentemente do nível mutante, e não houve evidências de que mudassem o desfecho altamente favorável para pacientes com mutações duplas NOTCH1/FBXW7. Esses resultados indicam que, para pacientes pediátricos tratados de acordo com os protocolos atuais, o rastreamento rotineiro para anomalias do PTEN ou RAS no diagnóstico não é necessário para refinar ainda mais a estratificação de risco.
Jenkinson et al. (Qua,) estudaram essa questão.