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NÃO ROTULADO: Apresentamos uma abordagem de medicina de sistemas individualizada (ISM) para otimizar terapias oncológicas uma paciente de cada vez. A ISM é baseada em (i) perfilamento molecular e testes de sensibilidade e resistência a medicamentos ex vivo (DSRT) das células cancerígenas dos pacientes em relação a 187 fármacos oncológicos, (ii) implementação clínica de terapias preditas como eficazes, e (iii) estudo de amostras consecutivas dos pacientes tratados para entender a base da resistência. Aqui, a aplicação da ISM a 28 amostras de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) revelou cinco subtipos de resposta a medicamentos baseados em perfis de DSRT, alguns com características genômicas distintas (por exemplo, fusões do gene MLL no subgrupo IV e mutações FLT3-ITD no subgrupo V). A terapia baseada em DSRT resultou em várias respostas clínicas. Após progressão sob terapias orientadas por DSRT, as células LMA exibiram significativa evolução clonal e novas alterações genômicas que potencialmente explicam a resistência, enquanto os dados de DSRT ex vivo mostraram resistência aos medicamentos aplicados clinicamente e novas vulnerabilidades a medicamentos anteriormente ineficazes. SIGNIFICÂNCIA: Aqui, demonstramos uma estratégia ISM para otimizar terapias oncológicas personalizadas seguras e eficazes para pacientes individuais, bem como para entender e prever a evolução da doença e a próxima linha de terapia. Essa abordagem poderia facilitar o reposicionamento sistemático de medicamentos direcionados aprovados, além de ajudar a priorizar e reduzir riscos de novos medicamentos para testes clínicos.
Pemovska et al. (Sáb,) estudaram esta questão.
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