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A morfometria quantitativa com um microscópio de luz em estágio de amostragem foi realizada para determinar a gravidade da degeneração granulovacuolar dos neurônios hipocampais em seções seriadas do lobo temporal de indivíduos mentalmente normais de diferentes idades e de pacientes com demência. O grau de mudança granulovacuolar nos cérebros controle aumentou ligeiramente com o aumento da idade; o "índice granulovacuolar" de casos com doença de Alzheimer superou em muitas vezes o dos controles pareados por idade. Essa diferença significativa foi demonstrável tanto se a gravidade granulovacuolar fosse expressa como o número de células afetadas por volume de córtex analisado, quanto como a porcentagem de envolvimento dos neurônios totais contados no hipocampo. A metade posterior do hipocampo de cada paciente com demência foi considerada mais suscetível a essa degeneração granulovacuolar aumentada do que a metade anterior, uma seletividade já observada para a formação de emaranhados neurofibrilares no mesmo material.
Ball et al. (Sun,) estudaram esta questão.