O mecanismo de ação da S-adenosilhomocisteinase.

A S-adenosilhomocisteinase catalisa a hidrólise reversível de S-adenosil-L-homocisteína (AdoHcy) a adenosina e L-homocisteína sem cofatores adicionados. Um mecanismo é proposto que envolve a oxidação do grupo 3'-hidroxila de AdoHcy pelo NAD+ ligado à enzima. Após a oxidação, a L-homocisteína é eliminada, alfa-beta, para dar 3'-ceto-4'-5'-deidroadenosina. Este composto reage com água em uma adição do tipo Michael para formar 3'-cetoadenosina, que é então reduzida a adenosina. Este mecanismo é suportado por estes fatos. 1) A enzima contém 1 NAD+ fortemente ligado por subunidade. Com a adição do substrato, este NAD é convertido em NADH. 2) A enzima catalisa a troca do protão 4'-do substrato com o solvente. Esta troca é uma parte integral do mecanismo catalítico. 3) A hidrólise de 4'-2HS-adenosil-L-homocisteína tem um efeito dois-isótopos Vmax de 1,44. Isso fornece evidência adicional de que a quebra da ligação C-H do C-4' é um passo na via da reação. 4) 4',5'-deidroadenosina é oxidada pela enzima, e então convertida em adenosina ou em AdoHcy na presença de L-homocisteína. 5) Um analogo da adenosina, a 5'-deoxiadenosina, é oxidada pela enzima para produzir 3'-ceto-5'-deoxiadenosina, e um analogo do intermediário proposto, 3'-cetoadenosina. 6) A enzima catalisa a troca do protão C-4' da 5'-deoxiadenosina. Como a enzima catalisa a abstração de prótons sem eliminação de OH, foi concluído que a eliminação de H2O da adenosina ocorre por um mecanismo de carbanion e não por uma eliminação concertada. Análogos de substrato em que o grupo 5'-OH da adenosina é substituído por -F, -Cl ou -SMe não são substratos para a enzima.