A Ativação de Células Dendríticas e o Desenvolvimento de Células de Memória Estão Prejudicados em Museus Administrados com Acetato de Medroxiprogesterona Antes da Infecção Mucosal pelo Vírus Herpes Simples Tipo 1

Estudos epidemiológicos indicam que o esteroide sexual exógeno acetato de medroxiprogesterona (MPA) pode prejudicar a imunidade mediada por células, mas os mecanismos responsáveis por essa observação não estão bem definidos. Neste estudo, a administração de MPA a camundongos 1 semana antes da infecção pelo vírus herpes simples tipo 1 (HSV-1) na mucosa corneana prejudicou a expansão inicial de células T efetoras e precursoras de memória específicas para o vírus e reduziu o número de células T de memória específicas para o vírus encontradas em camundongos infectados de forma latente. O tratamento com MPA também diminuiu a expressão das moléculas coestimuladoras CD40, CD70 e CD80 por células dendríticas (DC) em linfonodos drenando a infecção aguda, enquanto a co-cultura dessas DC com células T de camundongos não infectados prejudicou dramaticamente a proliferação de células T ex vivo em comparação com o uso de DC de camundongos que não receberam MPA antes da infecção por HSV-1. Além disso, a expansão das células T foi comparável àquela observada em controles não tratados se camundongos tratados com MPA recebessem CD154 recombinante solúvel (CD40L) concomitantemente à sua infecção mucosal. Em contraste, os efeitos imunomodulatórios do MPA foram dependentes do local da infecção, pois camundongos tratados com MPA exibiram expansão normal de células T específicas para o vírus quando a infecção foi sistêmica em vez de mucosal. Juntas, nossas descobertas revelam que a administração de MPA antes da infecção viral de tecido mucosal prejudica a ativação de DC, a expansão de células T específicas para o vírus e o desenvolvimento de memória imunológica específica para o vírus.