Randomização Adaptativa por Desfecho: É Útil?

A randomização adaptativa por desfecho é um dos possíveis elementos de um desenho de ensaio adaptativo em que a proporção de pacientes atribuídos aleatoriamente ao braço de tratamento experimental versus o braço de tratamento de controle muda de 1:1 ao longo do tempo para atribuir aleatoriamente uma maior proporção de pacientes ao braço que está apresentando melhor desempenho. A randomização adaptativa por desfecho tem um apelo intuitivo, pois, em média, uma proporção maior de pacientes será tratada no braço de tratamento melhor (se houver um). Tanto nos cenários de ensaios randomizados de fase II quanto de fase III, com um desfecho binário de curto prazo, comparamos a randomização adaptativa por desfecho com desenhos que utilizam randomizações fixas de 1:1 e 2:1 (nesta última, o dobro de pacientes é atribuído aleatoriamente ao braço de tratamento experimental). As comparações são feitas em termos de tamanhos de amostra necessários, do número e proporção de pacientes com um desfecho inferior, e restringimos a atenção à situação em que um braço de tratamento é um tratamento de controle (em vez da situação menos comum de dois tratamentos experimentais sem um tratamento de controle). Sem taxas diferenciais de recrutamento de pacientes devido ao desenho do ensaio, não encontramos benefícios na randomização adaptativa por desfecho em relação à randomização de 1:1, e recomendamos a última. Se se considerar que as taxas de recrutamento de pacientes serão significativamente mais altas devido à possibilidade de uma maior proporção de pacientes serem atribuídos aleatoriamente ao tratamento experimental (porque o ensaio será mais atraente para pacientes e clínicos), recomendamos usar uma randomização fixa de 2:1 em vez de uma randomização adaptativa por desfecho.