Investigando os Efeitos dos Hormônios Sexuais na Polarização de Macrófagos

As diferenças de sexo no desenvolvimento e progressão da doença cardiovascular estão bem estabelecidas, mas os efeitos dos hormônios sexuais na polarização de macrófagos e nas funções pró-aterogênicas não estão bem descritos. Hipotetizamos que os hormônios sexuais modulam diretamente a polarização de macrófagos e, assim, regulam a progressão da aterosclerose. Monócitos derivados da medula óssea de camundongos machos e fêmeas adultos C57BL/6 foram diferenciados em macrófagos utilizando fator estimulador de colônia de macrófagos (20 ng/mL) e pré-tratados com 17β-estradiol (100 nM), testosterona (100 nM) ou um controle veicular por 24 h. Os macrófagos foram polarizados em fenótipos pró ou anti-inflamatórios e os efeitos da suplementação de hormônios sexuais na expressão gênica de marcadores fenotípicos de macrófagos foram avaliados usando RT-qPCR. Marcadores inflamatórios, incluindo IL-1β, foram quantificados utilizando um ensaio imunológico com microesferas laser endereçáveis. Um ensaio de migração em transwell foi utilizado para determinar mudanças na migração de macrófagos. Diferenças de sexo foram observadas na polarização de macrófagos, respostas inflamatórias e migração. O pré-tratamento com 17β-estradiol prejudicou significativamente a expressão gênica de marcadores inflamatórios e a produção de IL-1β em macrófagos inflamatórios. Em macrófagos anti-inflamatórios, o 17β-estradiol aumentou significativamente a expressão de marcadores anti-inflamatórios e melhorou a migração. O pré-tratamento com testosterona aumentou a expressão de mRNA anti-inflamatória e prejudicou a produção de IL-1β. Nossas observações sugerem um papel protetor do 17β-estradiol na aterogênese que pode contribuir para os dimorfismos sexuais na doença cardiovascular observados em pacientes humanos.