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FUNDAMENTAÇÃO: A adesão vitalícia a uma dieta rigorosamente sem glúten é a pedra angular do tratamento da doença celíaca. A elucidação da patogênese da doença criou oportunidades para novas abordagens terapêuticas à doença celíaca. AT-1001 é um inibidor da permeabilidade paracelular cuja estrutura é derivada de uma proteína secretada por Vibrio cholerae. OBJETIVO: Determinar a segurança e tolerabilidade de doses de 12 mg de AT-1001 em sujeitos com doença celíaca desafiados com glúten. MÉTODOS: Um estudo de segurança em pacientes internados, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, utilizando permeabilidade intestinal, medida por excreções fracionadas de lactulose e manitol, como uma medida exploratória da eficácia do medicamento. RESULTADOS: Comparado ao placebo, não houve aumento de eventos adversos em pacientes expostos a AT-1001. Após exposição aguda ao glúten, um aumento de 70% na permeabilidade intestinal foi detectado no grupo placebo, enquanto nenhum foi observado no grupo AT-1001. Os níveis de interferon-gama aumentaram em quatro dos sete pacientes (57%) do grupo placebo, mas apenas em quatro dos 14 pacientes (29%) do grupo AT-1001. Sintomas gastrointestinais foram mais frequentemente detectados no grupo placebo em comparação ao grupo AT-1001 (P = 0,018). CONCLUSÕES: AT-1001 é bem tolerado e parece reduzir a disfunção da barreira intestinal, a produção de citocinas pró-inflamatórias e os sintomas gastrointestinais em celíacos após exposição ao glúten.
Paterson et al. (Terça,) estudaram esta questão.