Obtendo Insight sobre Efeitos Mediados por Alvos Indesejados de Candidatos a Medicamentos com uma Análise Abrangente em Biologia Química de Sistemas

Apresentamos um fluxo de trabalho que aproveita dados de previsões de alvos baseadas em quimogenômica com bancos de dados de Biologia de Sistemas para entender melhor as toxicidades relacionadas a alvos indesejados. Ao analisar um conjunto de compostos que compartilham um fenótipo tóxico comum e ao comparar os caminhos que afetam com os caminhos modulados por compostos não tóxicos, conseguimos estabelecer ligações entre os caminhos e efeitos adversos particulares. Além disso, ligamos esses resultados preditivos com dados da literatura para explicar por que um determinado caminho é previsto. Especificamente, caminhos relevantes são elucidado para os efeitos colaterais rabdomiólise e hipotensão. Prospectivamente, nossa abordagem é valiosa não apenas para entender melhor as toxicidades de novos compostos desde o início, mas também para exercícios de redirecionamento de medicamentos para encontrar novos usos para medicamentos conhecidos.