Aceleração da leucemia mieloide crônica correlaciona-se com a hipermetilação do gene da calcitonina

A metilação do gene da calcitonina em locais CCGG foi determinada em 39 pacientes com leucemia mieloide crônica através da análise de restrição enzimática isosquizomérica. Um total de 27 pacientes foram analisados enquanto ainda estavam na fase crônica: 20 pacientes tinham um gene normal e sete tinham um gene hipermetilado. Houve 12 pacientes inicialmente estudados nas fases acelerada ou blástica. Todos, exceto um paciente, mostraram hipermetilação do gene, sugerindo uma boa correlação entre a metilação do gene e o estágio da doença. Todos os cinco pacientes que, enquanto ainda estavam na fase crônica, tinham um fragmento hipermetilado do gene da calcitonina de 3,1 kb, aceleraram em 2 a 27 meses. Nos pacientes analisados consecutivamente, o gene da calcitonina inicialmente normal mudou para um estado hipermetilado à medida que a doença escalava. A hipermetilação previu a aceleração da doença com um tempo médio de antecedência de 6 meses antes que quaisquer sinais morfológicos ou clínicos de progressão da doença fossem observados. A doença progrediu em 8 dos 27 pacientes inicialmente estudados na fase crônica: em apenas dois pacientes isso ocorreu sem mudanças preditivas de metilação. Os resultados sugerem que a avaliação do estado de metilação do gene da calcitonina pode ser uma ferramenta promissora para monitorar a escalada da doença na leucemia mieloide crônica.