p53: Um Alvo Frequente para Anormalidades Genéticas no Câncer de Pulmão

A perda de alelos é uma característica marcante de regiões cromossômicas que abrigam oncogenes recessivos. O câncer de pulmão frequentemente demonstra perda de heterozigozidade em 17p. Evidências recentes sugerem que o gene p53 localizado em 17p13 possui muitas características de um antioncogene. O gene p53 foi frequentemente mutado ou inativado em todos os tipos de câncer de pulmão humano. As anormalidades genéticas do p53 incluem alterações grosseiras, como deleções homozigotas e RNAs mensageiros de tamanho anormal, juntamente com uma variedade de mutações pontuais ou pequenas, que mapeiam para a região de leitura aberta do p53 e alteram a sequência de aminoácidos em uma região altamente conservada entre o camundongo e o homem. Além disso, a expressão muito baixa ou ausente do RNA mensageiro p53 em linhagens celulares de câncer de pulmão em comparação com o pulmão normal foi observada. Esses achados, somados à demonstração anterior da perda de alelos em 17p no câncer de pulmão, implicam fortemente o p53 como um antioncogene cuja desregulação está envolvida na patogênese do câncer de pulmão humano.