Everolimus para astrocitoma de células gigantes subependimárias: análise final de 5 anos

OBJETIVO: Analisar a eficácia e segurança cumulativas do everolimus no tratamento de astrocitomas de células gigantes subependimárias (SEGA) associados ao complexo de esclerose tuberosa (TSC) a partir de um estudo de fase II aberto (NCT00411619). Dados atualizados tornaram-se disponíveis a partir da conclusão da fase de extensão e são apresentados nesta análise de ≥5 anos. MÉTODOS: Pacientes com idade ≥ 3 anos com diagnóstico definitivo de TSC e aumento do tamanho da lesão SEGA (≥2 exames de ressonância magnética) receberam everolimus começando com 3mg/m(2)/dia (titrado para níveis sanguíneos alvo de 5-15ng/ml). O principal objetivo de eficácia foi a redução do volume primário de SEGA em relação ao valor basal. RESULTADOS: Na data de conclusão do estudo (28 de janeiro de 2014), 22 dos 28 (78,6%) pacientes inicialmente incluídos finalizaram o estudo conforme o protocolo. A duração mediana (variabilidade) da exposição ao everolimus foi de 67,8 (4,7-83,2) meses; 12 (52,2%) e 14 (60,9%) dos 23 pacientes apresentaram reduções do volume de SEGA de ≥50% e ≥30%, respectivo, em relação ao valor basal, após 60 meses de tratamento. A proporção de pacientes que experimentaram convulsões diárias reduziu de 7 de 26 (26,9%) pacientes no início para 2 de 18 (11,1%) pacientes no mês 60. Os eventos adversos (EAs) mais comumente relatados foram infecção do trato respiratório superior e estomatite, na maioria das vezes de gravidade 1 ou 2. Nenhum paciente interrompeu o tratamento devido a EAs. A frequência de ocorrência da maioria dos EAs diminuiu ao longo do estudo. INTERPRETAÇÃO: O everolimus continua a demonstrar um efeito sustentado na redução do tumor SEGA por mais de ≥5 anos de tratamento. O everolimus permaneceu bem tolerado, e nenhuma nova preocupação de segurança foi notada.