A Interseção da Terapia Direcionada ao Imunológico e Terapia Alvo Molecular no Melanoma Avançado: Onde Estivemos, Onde Estamos e Onde Estaremos

Em três anos, quatro drogas obtiveram aprovação regulatória para o tratamento do melanoma metastático e irressecável, com pelo menos outras sete drogas tendo recentemente completado, estando atualmente ou em breve estarão em testes clínicos de fase III. Essa conquista incrível foi alcançada após um notável aumento do conhecimento em biologia molecular e imunologia que levou à identificação de alvos terapêuticos de alto valor e ao desenvolvimento clínico de agentes que envolvem e inibem efetivamente esses alvos. A descoberta de terapias eficazes alvo molecularmente ou imunoterapias teria levado a melhorias dramáticas no tratamento padrão de cuidado do melanoma. No entanto, por meio de esforços paralelos que demonstraram a eficácia de inibidores de BRAF e inibidores de quinase MAP-ERK (MEK), bem como dos inibidores de ponto de verificação imunológica, nomeadamente ipilimumabe e os anticorpos anti-PD1/PDL1 (lambrolizumabe, nivolumabe, MPDL3280), existe uma oportunidade de transformar o tratamento do melanoma especificamente e do câncer em geral, explorando combinações racionais de terapias alvo molecularmente, imunoterapias e terapias alvo molecularmente com imunoterapias. Esta visão geral apresenta o contexto histórico dessa revolução terapêutica, revisa os benefícios e limitações das terapias atuais e fornece uma perspectiva sobre para onde o campo está se dirigindo.