Correlação entre Hipometilação do DNA e Expressão de Genes de Globina em Células de Eritroleucemia de Friend

Este relatório identifica a L-etionina como um indutor de diferenciação em células de eritroleucemia murinas. Quando as células de eritroleucemia de Friend são cultivadas na presença de 4mM de L-etionina, o mRNA de globina se acumula e em 4-5 dias, 25-30% das células na cultura contêm hemoglobina. A incubação das células com bromodeoxiuridina impede tanto o acúmulo de mRNA de globina induzido por etionina quanto a diferenciação eritroide. Na concentração em que a L-etionina atua como indutor da diferenciação de células FL, inibe a metilação do DNA e tRNA in vivo, mas não impede a síntese macromolecular ou a divisão celular. Para estabelecer se existia uma ligação entre a inibição de uma metiltransferase específica e a ativação da síntese de globina em células FL, examinamos o grau de hipometilação do DNA e tRNA de células FL induzidas a diferenciar com dimetilsulfóxido e butirato. Em contraste com o tRNA de células tratadas com etionina, o tRNA de células induzidas por butirato ou Me2SO não pode ser metilado in vitro usando enzimas homólogas. O DNA isolado de células expostas a qualquer um dos três indutores, no entanto, estava significativamente hipometilado quando comparado com o DNA de células não induzidas. Esses dados sugerem que a metilação do DNA pode desempenhar um papel na regulação da expressão gênica.