Os Relógios Epigenéticos de Envelhecimento Associam-se ao Status Cognitivo, mas Não à Declínio Cognitivo: Evidências da Iniciativa de Marcadores de Progressão do Parkinson

A deficiência cognitiva é uma importante fonte de incapacidade em distúrbios parkinsonianos, no entanto, os biomarcadores que distinguem o status cognitivo do declínio cognitivo permanecem limitados. Medidas de envelhecimento epigenético baseadas em metilação de DNA capturam dimensões complementares do envelhecimento biológico, mas ainda não está claro se elas refletem principalmente diferenças estáveis na vulnerabilidade cognitiva ou mudanças cognitivas longitudinais. Examinamos associações entre medidas de envelhecimento epigenético e cognição global na coorte da Iniciativa de Marcadores de Progressão do Parkinson (PPMI). Sete medidas de envelhecimento epigenético foram derivadas de dados de metilação de DNA do sangue periférico, e a cognição foi avaliada longitudinalmente usando a Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA). Modelos lineares de efeitos mistos foram aplicados em estruturas complementares, incluindo modelos de linha de base mais mudança a partir da linha de base e modelos de decomposição dentro da pessoa versus entre pessoas. Análises secundárias incluíram modelos de interação de relógio por tempo na linha de base e uma análise de sensibilidade focada no declínio. Nas análises, um maior envelhecimento epigenético foi consistentemente associado a pontuações MoCA gerais mais baixas. Nos modelos de linha de base mais mudança a partir da linha de base, o componente analítico da linha de base mostrou o sinal dominante, enquanto os termos de mudança a partir da linha de base não foram significativos após a correção da taxa de descoberta falsa. Nos modelos de decomposição dentro da pessoa versus entre pessoas, as associações estavam concentradas no componente entre pessoas, enquanto os termos de desvio dentro da pessoa não foram significativos. As análises secundárias foram consistentes com esse padrão. Juntas, essas descobertas sugerem que as medidas de envelhecimento epigenético baseadas em sangue podem ser mais informativas como biomarcadores de status cognitivo ou vulnerabilidade do que como marcadores de progressão cognitiva a curto prazo. Estudos maiores com acompanhamento mais longo e fenomenotipagem cognitiva mais detalhada são necessários para esclarecer sua relevância longitudinal.