Declínio metabólico cerebral e cognitivo em pessoas com risco genético para doença de Alzheimer

O principal risco genético conhecido para a doença de Alzheimer (AD), a apolipoproteína E-4 (APOE-4), está associado à redução do metabolismo cerebral da glicose nas regiões parietal, temporal e cingulada posterior em pacientes com diagnóstico clínico de AD. Para determinar os padrões de declínio cognitivo e metabólico de acordo com o risco genético, investigamos as taxas metabólicas cerebrais utilizando a tomografia por emissão de positrões em pessoas de meia-idade e mais velhas não dementes com desempenho normal de memória. Uma única cópia do alelo APOE-4 foi associada a uma redução do metabolismo parietal inferior, temporal lateral e cingulado posterior, o que previu o declínio cognitivo após 2 anos de acompanhamento longitudinal. Para os 20 sujeitos não dementes acompanhados longitudinalmente, os escores de desempenho de memória não diminuíram significativamente, mas as taxas metabólicas corticais diminuíram. Em portadores de APOE-4, observou-se um declínio metabólico de 4% no cingulado posterior esquerdo, e as regiões parietal inferior e temporal lateral demonstraram a maior magnitude (5%) de declínio metabólico após 2 anos. Esses resultados indicam que a combinação de taxas metabólicas cerebrais e fatores de risco genéticos fornece um meio para a detecção pré-clínica da AD que ajudará no monitoramento da resposta durante tratamentos experimentais.