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Hipóteses atuais sobre a patogênese de muitas formas de fibrose pulmonar sugerem que (i) um estímulo resulta em episódios repetidos ou prolongados de lesão pulmonar, e (ii) fatores genéticos modulam o resultado da lesão. O modelo de bleomicina de exposição única, comumente empregado, resulta em fibrose apenas temporária. Portanto, avaliamos se exposições repetidas à bleomicina, no contexto de um fundo genético mais propenso a desenvolver uma resposta T auxiliar 2 (Th2), induziriam fibrose prolongada. A fibrose pulmonar foi induzida por injeção intratraqueal de bleomicina, tanto como uma única exposição quanto como três exposições consecutivas. Descobrimos que a bleomicina induziu um ambiente semelhante ao Th2 tanto em camundongos C57BL/6J com viés para Th1 quanto em camundongos DBA/2 com viés para Th2. Também encontramos alterações histológicas e aumentos de colágeno consistentes com lesão/fibrose pulmonar em pontos de tempo iniciais, mas fibrose prolongada apenas após múltiplas exposições nos camundongos DBA/2 com viés Th2. Também determinamos se a cicatrização prejudicada da lesão induzida por bleomicina prolongaria a fibrose nos camundongos C57BL/6J. Animais knockout da sintase de óxido nítrico endotelial (que protege as células endoteliais de lesões induzidas por oxidantes) em um fundo C57BL/6J também apresentaram fibrose prolongada, semelhante aos camundongos DBA/2, após múltiplas exposições à bleomicina. Isso foi específico para eNOS, já que animais knockout da sintase de óxido nítrico induzível eliminaram a fibrose de maneira tão eficaz quanto camundongos C57BL/6J do tipo selvagem. Esses dados indicam que a cicatrização de lesão/fibrose após bleomicina é complexa e pode ser determinada por vários fatores genéticos e ambientais.
Chung et al. (Mon,) estudaram esta questão.