A endometriose prejudica o metabolismo do oócito e a função dos grânulos corticais, comprometendo a fertilização

A endometriose é uma doença inflamatória crônica fortemente associada à redução da qualidade do oócito e à subfertilidade, no entanto, os defeitos citoplasmáticos subjacentes permanecem pouco compreendidos. Usando um modelo de camundongo autólogo induzido cirurgicamente, examinamos se a endometriose altera o metabolismo do oócito, a biologia dos grânulos corticais (CG), a arquitetura do actina, a exocitose regulada por SNARE, a fertilização e a ativação embrionária precoce. A endometriose aumentou significativamente espécies reativas de oxigênio intracelulares e alterou compartimentos vesiculares ácidos positivos para quinacrina em oócitos ovulados. Embora a localização dos CG tenha sido preservada, os oócitos endometrióticos não conseguiram realizar a exocitose dos CG induzida por cloreto de estrôncio. Esses defeitos correlacionaram-se com um citoesqueleto de actina cortical significativamente espessado e uma redução substancial nos níveis de α-SNAP e NSF - dois reguladores essenciais da desintegração do complexo SNARE e da fusão de membrana. Funcionalmente, os oócitos endometrióticos exibiram taxas de fertilização diminuídas sem evidência de polyspermia, enquanto sua capacidade de passar pela ativação partenogenética induzida por TPEN e pela extrusão do segundo corpo polar permaneceu inalterada. Essas descobertas demonstram que a endometriose prejudica múltiplos aspectos da maturação citoplasmática - homeostase metabólica, remodelação do actina e maquinaria exocitótica dos CG - reduzindo em última análise a eficiência da fusão esperma-oócito, enquanto preserva a capacidade de ativação embrionária precoce. Esse insight mecanicista fornece uma base para entender como a endometriose compromete a competência do oócito.