Opióides no Leite Materno: Princípios Farmacocinéticos e Implicações Clínicas

A segurança da terapia medicamentosa materna durante a amamentação pode ser avaliada a partir dos níveis estimados de exposição do lactente ao medicamento através do leite. Princípios farmacocinéticos (PK) preveem que quanto menor for a depuração, maior será a dose para o lactente via leite. Medicamentos com baixa depuração (<1 mL/kg·min) são propensos a causar um nível de exposição do lactente superior a 10% da dose materna ajustada pelo peso, mesmo que a relação concentração de leite para plasma seja 1. A maioria dos medicamentos causa exposição a níveis relativamente baixos, abaixo de 10% da dose materna ajustada pelo peso, mas os opióides exigem cautela devido ao seu potencial para efeitos adversos severos. Além disso, existem variações substanciais individuais na depuração do medicamento tanto na mãe quanto no lactente, podendo causar acúmulo do medicamento ao longo do tempo em alguns lactentes, mesmo que a dose estimada do medicamento através do leite seja pequena. Essas diferenças farmacocinéticas entre indivíduos são conhecidas não apenas para a codeína e tramadol através de variantes farmacogenéticas do CYP2D6, mas também para opióides não substratos do CYP2D6, incluindo a oxicodona, indicando dificuldades para eliminar a incerteza farmacocinética simplesmente substituindo um opióide por outro. No geral, o uso de opióides para o manejo da dor durante o trabalho de parto e o parto e o uso subsequente de curto prazo por 2-3 dias são compatíveis com a amamentação. Em contraste, a terapia materna com opióides iniciada recentemente e prolongada deve seguir um programa de monitoramento próximo em lactentes recém-expostos aos opióides. Até que mais dados de segurança estejam disponíveis, a duração do tratamento com opióides recentemente iniciados no período pós-parto deve ser limitada a 2-3 dias em configurações ambulatoriais não supervisionadas. O tratamento da dependência de opióides com metadona e buprenorfina durante a gravidez pode continuar durante a amamentação, mas as condições do lactente devem ser monitoradas.