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Três inibidores da dihidrofolato desidrogenase (redutase de dihidrofolato = EC 1.5.1.3) foram testados quanto à atividade antimalárica contra Plasmodium falciparum, utilizando uma técnica radioisotópica in vitro. A atividade de cada droga foi testada tanto em meio RPMI normal 1640 quanto em meio modificado (contendo ácido p-aminobenzoico e 2,27 × 10-8 M de ácido fólico) após exposição de 24 ou 48 horas. A atividade aumentou de 20 a 85 vezes usando o meio modificado e o tempo de exposição mais longo. Sob todas as condições, a pirimetamina e o cicloguanil foram de potência igual ou maior do que um análogo experimental da pirimetamina, M&B 35769, contra linhagens sensíveis à pirimetamina, mas M&B 35769 foi mais ativo do que a pirimetamina ou cicloguanil contra linhagens resistentes à pirimetamina.
Sixsmith et al. (Sat,) estudaram esta questão.