Disfunção do timo e doença inflamatória crônica em camundongos transgênicos gp39

A expressão de gp39 em células T ativadas fornece um sinal coestimulatório em tecidos linfóides periféricos que regula a imunidade humoral e mediada por células. A função de gp39 e seu receptor CD40 no timo permanece incerta. Aqui relatamos que a superexpressão de gp39 no timo de camundongos transgênicos causou um declínio dependente da dose no número de timócitos (> 500 vezes), perda de epitélio cortical e expansão de células medulares CD40+. O transplante de medula óssea transgênica em camundongos normais indicou que o gp39 diminuiu significativamente a viabilidade de timócitos no contexto de um ambiente tímico 'normal'. Os tecidos periféricos de camundongos transgênicos também acumularam anormalidades de maneira dependente da dose do transgene, envolvendo inflamação e hipertrofia do tecido linfóide. Animais com o maior número de cópias do transgene adquiriram uma doença inflamatória intestinal letal marcada pela infiltração de células T gp39+ e células CD40+ nos tecidos doentes. A análise de células que superexpressam gp39 sugeriu que esses defeitos foram causados, em parte, pela saturação de um mecanismo que sequestra gp39 dentro de células não ativadas e, assim, protege o sistema imunológico da interação inadequada gp39-CD40. Esses resultados estabelecem um papel regulatório para gp39 na função do timo e uma relação causal na mediação de doenças inflamatórias crônicas.