Células B sustentam a inflamação e preveem a resposta ao bloqueio de pontos de verificação imunológicos em melanoma humano

A inflamação associada ao tumor prevê a resposta ao bloqueio de pontos de verificação imunológicos em melanoma humano. Mecanismos estabelecidos que subjazem a resposta e resistência à terapia se concentram nas respostas das células T anti-tumorais. Aqui mostramos que as células B associadas ao tumor são vitais para a inflamação associada ao tumor. As células B autólogas foram diretamente induzidas pelo meio condicionado de melanoma, expressaram fatores pró e anti-inflamatórios, e diferenciaram-se para um fenótipo semelhante a plasmoblastos in vitro. Conseguimos identificar esse fenótipo como um cluster distinto de células B em um conjunto de dados público independente de RNA-seq de células únicas de tumores de melanoma. Lá, as células B associadas ao tumor semelhantes a plasmoblastos mostraram expressões de quimiocinas recrutadoras de células T CD8+, como CCL3, CCL4, CCL5 e CCL28. A depleção de células B associadas ao tumor em pacientes com melanoma metastático pela imunoterapia anti-CD20 diminuiu a inflamação geral e o número de células T CD8+ no microambiente tumoral humano de melanoma. Por outro lado, a frequência de células B semelhantes a plasmoblastos em amostras de melanoma pré-terapia previu a resposta e a sobrevida ao bloqueio de pontos de verificação imunológicos em duas coortes independentes. Portanto, as células B associadas ao tumor orquestram e sustentam a inflamação tumoral, recrutam células efetoras T CD8+ e podem representar um preditor de resposta e sobrevida ao bloqueio de pontos de verificação imunológicos em melanoma humano.