Sorafenibe para o Tratamento do Carcinoma Renal de Células: Resultados Finais de Eficácia e Segurança do Estudo de Abordagens de Tratamento no Carcinoma Renal - Avaliação Global da Fase III

PROPÓSITO: Dados de sobrevivência maduros e avaliação do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) como um biomarcador prognóstico do estudo de Abordagens de Tratamento no Carcinoma Renal - Avaliação Global (TARGET) em pacientes com carcinoma renal de células (RCC) são relatados. PACIENTES E MÉTODOS: Novecentos e três pacientes previamente tratados foram designados aleatoriamente para receber sorafenibe versus placebo. Ao demonstrar benefício em sobrevida livre de progressão (PFS) com sorafenibe, os pacientes designados para placebo foram oferecidos sorafenibe. A sobrevida geral (OS) foi determinada em duas análises interinas planejadas e uma análise final, com uma análise secundária de OS conduzida censurando pacientes do grupo placebo que migraram para sorafenibe. As relações entre o nível basal de VEGF e a prognose e eficácia foram avaliadas. RESULTADOS: A OS final dos pacientes recebendo sorafenibe foi comparável à dos pacientes recebendo placebo (17,8 contra 15,2 meses, respectivamente; razão de risco HR = 0,88; P = .146); no entanto, quando os dados de sobrevivência do placebo pós-transição foram censurados, a diferença se tornou significativa (17,8 contra 14,3 meses, respectivamente; HR = 0,78; P = .029). Eventos adversos aos 16 meses após a transição foram semelhantes aos anteriormente relatados. Os níveis basais de VEGF correlacionaram-se com o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (P < .0001), com a pontuação do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (P < .0001), e com PFS e OS nas análises univariadas (PFS, P = .0013; OS, P = .0009) e multivariadas (PFS, P = .0231; OS, P = .0416) dos pacientes do placebo e com baixa OS na análise multivariada de pacientes recebendo sorafenibe (P = .0145). Tanto os grupos de alto VEGF (P < .01) quanto de baixo VEGF (P < .01) se beneficiaram do sorafenibe. CONCLUSÃO: Embora um benefício de OS não tenha sido observado em uma análise primária de intenção de tratar, os resultados de uma análise secundária de OS que censurou pacientes do placebo demonstraram uma vantagem de sobrevivência para aqueles recebendo sorafenibe, sugerindo um efeito importante de transição. Os níveis de VEGF são prognósticos para PFS e OS em RCC. Os resultados do TARGET estabelecem a eficácia e segurança do sorafenibe em RCC avançado.