Duas Novas Quinases de Proteína-Tirosina, Cada Uma com um Segundo Domínio Catalítico Relacionado a Fosfotransferase, Definem uma Nova Classe de Quinase de Proteína

As quinases de proteína-tirosina (PTKs) são uma família em expansão de proteínas, cada uma das quais possui um domínio conservado de 250 a 300 aminoácidos capaz de fosforilar proteínas-substrato em resíduos de tirosina. Recentemente, exploramos a existência de dois elementos de sequência altamente conservados dentro do domínio catalítico para gerar primers oligonucleotídios degenerados específicos de PTK (A. F. Wilks, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:1603-1607, 1989). Por meio da aplicação da reação em cadeia da polimerase, foram amplificadas porções dos domínios catalíticos de várias PTKs novas. Aqui descrevemos a sequência primária de uma dessas novas PTKs, JAK1 (de Janus quinase), um membro de uma nova classe de PTK caracterizada pela presença de um segundo domínio relacionado a fosfotransferase imediatamente N-terminal ao domínio PTK. O segundo domínio de fosfotransferase apresenta todas as características de uma quinase de proteína, embora sua estrutura difira significativamente da dos membros da família PTK e quinases de treonina/serina. Um segundo membro desta família (JAK2) foi parcialmente caracterizado e exibe uma matriz semelhante de domínios relacionados a quinase. JAK1 é uma grande fosfoproteína associada à membrana, amplamente expressa, com aproximadamente 130.000 Da. A atividade PTK de JAK1 foi localizada no domínio C-terminal semelhante a PTK. O papel do segundo domínio semelhante a quinase é desconhecido.