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O etambutol (EMB) é um componente central dos esquemas de tratamento utilizados em todo o mundo para o tratamento da tuberculose. Para obter uma visão sobre a base genética molecular da resistência ao EMB, aproximadamente 2 Mb de cinco regiões cromossômicas com 12 genes em 75 cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes ao EMB, não associadas epidemiologicamente, e 33 susceptíveis ao EMB isoladas de pacientes humanos foram sequenciadas. Setenta e seis por cento dos organismos resistentes ao EMB apresentaram uma substituição de aminoácido ou outra alteração molecular não encontrada nas cepas susceptíveis ao EMB. Trinta e oito (51%) isolados resistentes ao EMB tinham uma mutação associada à resistência em apenas 1 dos 12 genes sequenciados. Dezenove isolados resistentes ao EMB apresentaram alterações de nucleotídeos associadas à resistência que conferiram substituições de aminoácidos ou mutações potenciais na região regulatória a montante em dois ou mais genes. A maioria dos isolados (68%) com mutações associadas à resistência em um único gene apresentaram alterações de nucleotídeos no embB, um gene que codifica uma arabinosiltransferase envolvida na biossíntese da parede celular. A maioria dessas mutações resultou em substituições de aminoácidos na posição 306 ou 406 do EmbB. Mutações associadas à resistência também foram identificadas em vários genes que recentemente mostraram ser regulados positivamente em resposta à exposição de M. tuberculosis ao EMB in vitro, incluindo genes no operão iniA. Aproximadamente um quarto dos organismos estudados não apresentava mutações inferidas como participantes na resistência ao EMB, um resultado que indica que um ou mais genes que mediam a resistência a este medicamento permanecem a serem descobertos. Juntas, as evidências indicam que existem múltiplos caminhos moleculares para o fenótipo de resistência ao EMB.
Ramaswamy et al. (Terça,) estudaram essa questão.