Terapia anti-integrina α4 para esclerose múltipla

Os sintomas, a gravidade e o curso da esclerose múltipla (EM) variam entre os pacientes, levando a questões complexas de tratamento. Nos últimos anos, a pesquisa se concentrou em moléculas de adesão específicas que participam da ativação e função de linfócitos, especialmente na migração dessas células para locais de inflamação. Em particular, a integrina, antígeno de ativação muito tardia (VLA)-4, tem sido implicada na mediação da adesão e migração de células imunológicas através da interação com seu ligante, molécula de adesão celular vascular (VCAM)-1. O VLA-4 é composto por alfa4/beta1 e é crítico na mediação da migração de células Th-1 no modelo animal de EM, encefalomielite autoimune experimental, e tem sido o alvo de vários ensaios clínicos recentes em EM. O anticorpo monoclonal humanizado contra a integrina alfa4, natalizumabe (Tysabri, Biogen Idec/Elan), foi recentemente aprovado nos Estados Unidos para o tratamento da EM recorrente. Os autores discutem os mecanismos pelos quais as integrinas alfa4 alteram a função dos linfócitos como uma justificativa para o uso do anti-integrina alfa4 na EM.