O Consumo Crônico de Etanol Altera os Metabólitos do Conteúdo Gastrointestinal de Mamíferos

O consumo crônico de etanol está associado não apenas à alteração dos perfis metabólicos em biofluidos, mas também à composição do microbioma intestinal. Nossa compreensão da importância da microbiota intestinal, bem como das perturbações causadas pela intervenção com etanol, é limitada pelo fato de que análises anteriores se concentraram principalmente em biofluidos e no metaboloma do tecido hepático; os perfis metabólicos dos conteúdos gastrointestinais (GI) são raramente investigados. Neste estudo, aplicamos uma abordagem de metabonomics usando cromatografia líquida de alta performance-espectrometria de massa com tempo de voo (HPLC-TOF MS) e cromatografia gasosa-espectrometria de massa (GC-MS) para caracterizar as alterações metabólicas dos conteúdos dentro do trato gastrointestinal (estômago, duodeno, jejuno, íleo, ceco, cólon e reto) em ratos machos Sprague-Dawley após 8 semanas de exposição ao etanol. Obtivemos um panorama das mudanças distintas na composição dos metabólitos do conteúdo intestinal em ratos expostos ao etanol, o que indicou um impacto profundo do consumo de etanol no metaboloma intestinal. Muitas vias metabólicas que são críticas para a fisiologia do hospedeiro foram afetadas, incluindo ácidos biliares alterados de forma marcante, aumento de ácidos graxos e esteroides, diminuição de carnitinas e metabólitos envolvidos no metabolismo lipídico, uma diminuição significativa de todos os aminoácidos e aminoácidos de cadeia ramificada, e diminuições significativas de ácidos graxos de cadeia curta, exceto o ácido acético, que elevou rapidamente como um produto do metabolismo do etanol. Esses resultados proporcionam uma compreensão aprimorada da alteração sistêmica dos metabólitos do conteúdo intestinal em mamíferos e da interação entre o hospedeiro e seu complexo microbiota residente, podendo auxiliar na concepção de novas estratégias terapêuticas que visem essas interações.