Notch Regula a Função de Efetores Citotóxicos em Células T CD8+

A maturação de células T CD8(+) ingênuas em CTLs efetores é uma característica crítica de um sistema imunológico adaptativo funcional. O desenvolvimento de CTLs depende, em parte, da expressão do regulador transcricional eomesodermina (EOMES), que se acredita regular a expressão de duas moléculas efetoras chave, perforina e granzyme B. Embora o EOMES seja importante para o desenvolvimento de CTL efetores, os mecanismos precisos que regulam a maturação de células efetoras CD8(+) permanecem pouco compreendidos. Neste estudo, mostramos que Notch1 regula a expressão de EOMES, perforina e granzyme B através da ligação direta aos promotores dessas moléculas efetoras cruciais. Ao abrogar a sinalização de Notch, tanto bioquimicamente quanto geneticamente, concluímos que a atividade de Notch medeia a atividade de CTL através da regulação direta de EOMES, perforina e granzyme B.