A Sinalização Notch Mediada por TCR Regula a Proliferação e a Produção de IFN-γ em Células T Periféricas

Os genes Notch codificam receptores de membrana que regulam decisões sobre o destino celular em metazoários. Os receptores e ligandos Notch são expressos em tecido linfóide em desenvolvimento e em linfócitos maduros, e o papel da sinalização Notch no desenvolvimento inicial de células T e B tem sido amplamente estudado. No entanto, sua contribuição para a função das células T maduras é desconhecida. A ativação de células T mediada por TCR é um processo fundamental do sistema imunológico adaptativo que tem sido estudado por décadas; no entanto, os detalhes desse processo não são totalmente compreendidos. Neste estudo, apresentamos evidências de que o Notch é necessário para a ativação de células T periféricas mediada por TCR. A inibição da ativação de Notch diminui dramaticamente a proliferação de células T, tanto em células CD4 quanto CD8, e bloqueia a atividade de NF-kappaB e a produção de IFN-gama em células T periféricas. Nossos dados revelam uma nova função não desenvolvimental do Notch como um elo chave anteriormente desconhecido na ativação de células T periféricas e na secreção de citocinas.